A transição de sociedades nômades de caçadores-coletores para comunidades agrícolas e pastoris, iniciada há cerca de 10.000 anos, foi um divisor de águas na relação entre humanos e animais. Ao passar a conviver intimamente com bovinos, ovinos, suínos e aves, os seres humanos foram expostos a patógenos que antes circulavam em populações selvagens. Essa proximidade inédita permitiu que vírus, bactérias e outros microrganismos adaptassem-se e encontrassem no corpo humano um novo hospedeiro, dando origem às chamadas doenças zoonóticas, aquelas transmitidas de animais para humanos. A seleção artificial promovida pela domesticação também pode ter tornado alguns animais reservatórios mais eficientes para certas doenças. O tifo, a tuberculose e a catapora são exemplos de patologias que se acredita terem suas raízes nessa interação primária. Muitas dessas infecções virais compartilham semelhanças genéticas com doenças de animais, reforçando a hipótese da transmissão zoonótica em larga escala durante esse período formativo da agricultura e pecuária. A capacidade de certos patógenos de saltar a barreira interespecífica é um fenômeno complexo, influenciado tanto por características do patógeno quanto do hospedeiro, e que foi impulsionado significativamente pelas novas condições de vida trazidas pela domesticação. A densidade populacional crescente nas primeiras vilas e cidades também facilitou a disseminação dessas novas doenças entre os humanos, estabelecendo ciclos de transmissão que perduram até os dias de hoje. A história da saúde humana está intrinsecamente ligada à história da nossa interação com o reino animal, e a domesticação representa um capítulo fundamental nesse complexo enredo de coevolução e adaptação. Os padrões de assentamento e a gestão de recursos naturais em sociedades antigas criaram ecossistemas microbianos totalmente novos, nos quais as doenças infecciosas prosperaram e se adaptaram, deixando um legado duradouro na saúde global. Mesmo com os avanços da medicina moderna e da saneamento básico, a vigilância epidemiológica de doenças zoonóticas continua sendo uma prioridade, dada a facilidade com que novos patógenos podem emergir em um mundo cada vez mais interconectado. Compreender as origens históricas dessas enfermidades nos aprofunda na necessidade contínua de pesquisa e colaboração internacional para prevenir futuras pandemias. O estudo da paleoepidemiologia e da genética microbiana tem sido crucial para rastrear as rotas de transmissão e as adaptações evolutivas de patógenos históricos, fornecendo insights valiosos para a saúde pública atual e futura. A lição fundamental é que nossas escolhas ambientais e de manejo animal têm consequências diretas e profundas para a saúde humana, ecoando através de milênios de existência em nosso planeta. O estudo dessas interações antigas não é apenas um exercício acadêmico; é uma ferramenta essencial para antecipar e mitigar as ameaças à saúde do século XXI. A maneira como domesticamos e interagimos com os animais continua a moldar o panorama das doenças infecciosas, exigindo uma abordagem integrada e multidisciplinar para a saúde global. O papel das mudanças climáticas e da urbanização na emergência de novas zoonoses é um tema de estudo contemporâneo que ecoa os desafios enfrentados pelas primeiras comunidades agrícolas.